Изменения ногтей у пациентов, проходящих противоопухолевую терапию

Химиотерапия играет важную роль в лечении многих видов злокачественных опухолей.
Растущая распространенность злокачественных новообразований среди населения в целом приводит к более широкому применению химиотерапии и других противоопухолевых методов лечения и, как следствие, к широкому спектру дерматологических реакций, которые необходимо выявлять и лечить для улучшения качества жизни пациентов.

Следует отметить, что цитотоксические препараты подавляют деление клеток. Таким образом, оказывая свое действие на опухолевые клетки, они также воздействуют на здоровые клетки с высоким митотическим индексом, такие как клетки кожи и ее придатков.

Важно выявлять реакции, обусловленные применением противоопухолевых препаратов, на ранней стадии, чтобы принять необходимые терапевтические меры, которые уменьшат их тяжесть и продолжительность. В некоторых случаях кожная токсичность требует снижения дозы или даже прекращения приема препарата, что может повлиять на прогноз пациента.

Среди нежелательных дерматологических реакций могут наблюдаться изменения ногтевых пластин. Изменения ногтей в первую очередь классифицируются с использованием общепринятых терминологических критериев для обозначения нежелательных явлений Национального института рака (NCI-CTCAE), которые включают 5 типов изменений ногтей (паронихия, выпадение ногтевых пластин, отслоение от ногтевого ложа, изменение цвета ногтей и присоединение инфекции). Однако эта классификация не охватывает все изменения ногтей, наблюдаемые у пациентов, проходящих противоопухолевую терапию, многие из которых могут существенно повлиять на качество жизни.

Научная литература в основном состоит из отчетов о случаях, серий случаев и — реже — систематических и описательных обзоров. В результате частота изменений ногтей в разных исследованиях сильно различается, поскольку они не изучались систематически. Кроме того, многие исследования посвящены определенной группе лекарственных средств, таких как таксаны, и включают небольшие выборки.

Laso-Leizcano C. и соавт. провели описательное, наблюдательное и проспективное исследование. Были отобраны пациенты, проходившие химиотерапию в возрасте старше 18 лет, в период с мая 2023 по июль 2023 года.

У пациентов с клиническими признаками, указывающими на онихомикоз (онихолизис, подногтевой гиперкератоз, дистрофия и/или хромонихия), после дезинфекции ногтевой пластины 70%-ным спиртом был проведен посев. Для получения образца был удален дистальный край ногтя, чтобы собрать материал из более активной проксимальной области. Образцы были взяты с помощью маникюрных ножниц и скальпеля путем срезания ногтевой пластины и соскоба подногтевого гиперкератоза. Образцы были помещены в прозрачный контейнер с соответствующей маркировкой и идентификационными данными пациента.

Микологическое исследование включало идентификацию видов грибов и тестирование на чувствительность. В качестве питательных сред использовали агар Сабуро и миколин. Идентификация проводилась с помощью оптической микроскопии и MALDI-TOF.

Независимые переменные включали возраст (годы), пол (мужчина, женщина), локализацию опухоли, проводимое лечение новообразования (классифицируемое по механизму действия как антиметаболиты, антибиотики, алкилирующие агенты, соединения платины, стабилизаторы тубулина, ингибиторы топоизомеразы, гормональная терапия) и количество циклов лечения.

Зафиксированные изменения ногтевых пластин включали: образование небольших углублений, гапалонихию, онихорексис, трахионихию, линии Бо, онихомадезис, онихолизис, онихошизию, подногтевой гиперкератоз, подногтевой экссудат, анонихию, хромонихию, онихокриптоз, пиогенную гранулему, дистрофию, онихомикоз (наличие/отсутствие). Для случаев онихомикоза регистрировали клинический тип (дистальный латеральный подногтевой онихомикоз, тотальный дистрофический онихомикоз, белый поверхностный онихомикоз, проксимальный онихомикоз, смешанный онихомикоз) и этиологический агент (дерматофиты, дрожжи, плесневые грибки). При всех поражениях ногтей оценивались дерматоскопические признаки.

Всего было включено 140 пациентов, средний возраст которых составил 63 года (34-89 лет); 47 (33,6%) мужчин и 93 (66,4%) женщины. У пациентов зарегистрировано 17 видов злокачественных новообразований, по поводу которых они получали химиотерапию; наиболее частым встречающимся был рак молочной железы (45 пациентов; 32,1%), за ним следовал рак легких (21 пациент; 15%), а также рак мочевого пузыря и толстой кишки (13 пациентов; по 9,3%).

Изменения ногтей были выявлены у 64 пациентов (45,7%). Поражения ногтей чаще наблюдались среди женщин (50 пациентов; 78,1%), чем среди мужчин (14 пациентов; 21,8%). Наблюдение за пациентами продолжалось в среднем 65 дней (межквартильный диапазон - 45-75 дней).

Было выявлено 14 различных типов изменений ногтей. Наиболее часто встречающейся была хромонихия (62,9%), за которой следовал онихолизис (25%) (рис. 1). Среди хромонихий чаще встречались эритронихия (36,4%), лейконихия (9,3%; явная у 7,9% и истинная у 1,4%) и пурпура (7,9%).

Фармакологическими группами, наиболее часто ассоциированными с изменениями ногтей, были моноклональные антитела, за которыми следовали препараты, стабилизирующие тубулин, соединения платины и антиметаболиты.

Хромонихия в большей степени ассоциировалась с приемом моноклональных антител, тогда как онихолизис чаще ассоциировался с препаратами, стабилизирующими тубулин, и, в меньшей степени, с моноклональными антителами.

Подозрение на онихомикоз было у 8 пациентов, а у 4 были выделены недерматофитные грибы.