Применение топического руксолитиниба в дерматологии

Ранее лечение иммуноопосредованных заболеваний кожи было направлено на устранение симптомов и неспецифическую иммуносупрессию, однако, последние достижения в понимании патогенеза и иммунологических механизмов привели к появлению новых терапевтических мишеней.

Сигнальный путь JAK/STAT, который, как было продемонстрировано во многих исследованиях, играет важную роль в передаче сигналов провоспалительных цитокинов, является одной из новых терапевтических мишеней, для которой были разработаны ингибиторы JAK.

JAK-зависимые цитокины играют важную роль в развитии различных иммуноопосредованных заболеваний кожи, что привело к использованию ингибиторов JAK в дерматологии. Были разработаны и топические формы препаратов, одним из которых является топический руксолитиниб. Руксолитиниб в форме 1,5% крема был одобрен Управлением по контролю за качеством пищевых продуктов и медикаментов США (FDA) для лечения атопического дерматита в сентябре 2021 года и несегментарного витилиго в июле 2022 года.

Kashetsky N. и соавторы проанализировали 25 статей, представляющих 2618 пациентов. В статьях приводились данные о применении топических форм руксолитиниба при атопическом дерматите (АД, n=8), витилиго (n=6), гнездной алопеции (ГА, n=5), псориазе (n=2), а также красном плоском лишае (КПЛ), липоидном некробиозе, дискоидной красной волчанке и себорейном дерматите (по n=1).


Атопический дерматит
В 4-недельном открытом исследовании I фазы и максимальным сроком применения изучалась эффективность руксолитиниба в форме крема у пациентов с АД в возрасте 12-65 лет, длительностью заболевания ≥2 лет, общей оценкой исследователя (IGA) ≥2 баллов и поражением ≥25% площади кожного покрова (n=41). Пациенты наносили руксолитиниб в форме 1,5% крема дважды в день в течение 4 недель. Продление терапии до 8 недель имело место у 37 пациентов. Эффективность лечения по результатам общей оценки исследователем (IGA 0/1 с улучшением на ≥2 балла по сравнению с исходным уровнем) была отмечена у 20% пациентов на 15-й день, у 35,9% пациентов на 28-й день и у 56,8% пациентов на 56-й день.

Среднее стандартное отклонение площади поражения кожного покрова уменьшилось с 38,1% (16,3%) на исходном уровне до 6,5% (8,2%) на 28 день и 3,1% (5,4%) на 56 день; 79,5% и 94,6% пациентов достигли ≥75% улучшения индекса EASI-75 на 28 и 56 день; и 82,6% и 90,5% пациентов достигли ≥4 баллов улучшения по цифровой оценочной шкале зуда на 28 и 56 день соответственно. Среднее ежедневное количество используемого крема русколитиниб за первые 4 недели составило 20,2 г по сравнению с 5,4 г в исследованиях фазы III.

Витилиго
В 20-недельном открытом исследовании фазы II изучалась эффективность руксолитиниба в форме крема у пациентов с витилиго в возрасте ≥18 лет с площадью поражения кожного покрова ≥1% (n=11). Пациенты применяли руксолитиниб в форме 1,5% крема дважды в день в течение 20 недель. Среднее улучшение индекса площади и тяжести витилиго (VASI) на 20-й неделе было значимым (23%, P=0,02).

Также была проведена открытая фаза исследования, в ходе которой оценивалась эффективность крема руксолитиниб с узкополосной UV-B фототерапией (n=19). На 104-й неделе общее среднее улучшение составило 50,1% по F-VASI и 29,5% по VASI всего тела (T-VASI) по сравнению с последним визитом перед добавлением NB-UVB.

Гнездная алопеция
В 28-недельном проспективном двойном слепом плацебо-контролируемом экспериментальном исследовании I фазы изучалась эффективность руксолитиниба в форме 1% мази, тофацитиниба в форме 2% мази, клобетазола дипропионата в форме 0,05% мази и плацебо-средства у пациентов с гнездной алопецией (n=16). Все 4 мази наносились на пораженные участки дважды в день. Частичное восстановление роста волос было достигнуто у 5/6/10/2 пациентов, получавших 1% руксолитиниб/2% тофацитиниб/0,05% клобетазола дипропионат/плацебо-средство.

Кроме того, в 4 описаниях случаев использования крема руксолитиниб у пациентов с ГА приводятся противоречивые результаты. У одной пациентки было отмечено значительное улучшение при использовании руксолитиниба в форме 0,6% крема дважды в день в течение 12 недель, в то время как у 66-летней женщины наблюдалось отсутствие улучшения при использовании 0,6% крема ежедневно в течение 8 недель, а затем и дважды в день еще в течение 6 недель.

Псориаз
В 4-недельном двойном слепом исследовании фазы II оценивалась эффективность руксолитиниба в форме крема у пациентов со стабильным и активным псориазом в возрасте 18-75 лет, с площадью поражения кожного покрова <20% (n=29). Пациенты были рандомизированы на применение 0,5% или 1,0% крема однократно, 1,5% дважды в день, плацебо-крема однократно или дважды в день, кальципотриена в виде 0,005% крема дважды в день или 0,05% крема бетаметазона дипропионата дважды в день в течение 4 недель. Через 4 недели средняя общая оценка поражения кожного покрова уменьшилась на 53%/54% при применении руксолитиниба 1,0% однократно/1,5% дважды в день по сравнению с плацебо-кремом (32%, P=0,033/P=0,056).

В 8-недельном открытом неконтролируемом исследовании фазы II изучалась эффективность применения руксолитиниба в форме крема у пациентов с красным плоским лишаем (подтвержденным по результатам патоморфологического исследования), в возрасте ≥18 лет, с поражением площади кожного покрова ≤20% и ≥4 очагами поражения (n=12). Пациенты наносили руксолитиниб в форме 1,5% крема дважды в день в течение 8 недель. На 4-й неделе количество очагов поражения значительно уменьшилось, медиана составила 50 очагов поражения (P<0,001), а средний показатель модифицированной комплексной оценки тяжести поражения по сравнению с контрольной группой уменьшился на 7,6 балла (P=0,016).

Также был описан случай заметного улучшения течения рефрактерного липоидного некробиоза у 19-летней пациентки при использовании руксолитиниба в форме 1,5% крема дважды в день в течение 3 месяцев.


Кроме того, у 28-летней женщины с дискоидной красной волчанкой наблюдалось клиническое улучшение при использовании руксолитиниба в форме 1,5% крема ежедневно в течение 2 месяцев.


У 74-летнего мужчины с себорейным дерматитом и розацеа наблюдался полный и частичный ответ, соответственно, при использовании руксолитиниба в форме 1,5% крема дважды в день в течение 2 недель.


В данном обзоре обобщены имеющиеся данные о применении топического препарата руксолитиниба при заболеваниях кожи. Результаты свидетельствуют об эффективности применения топического руксолитиниба при АД, витилиго, псориазе и КПЛ. При ГА результаты противоречивы. Минимальная биодоступность и низкая частота легких и умеренных нежелательных явлений, связанных с лечением, подтверждают более высокую переносимость топического руксолитиниба по сравнению с пероральными ингибиторами JAK.