Невус Шпиц и биологическая терапия

Биологические препараты, в том числе ингибиторы ФНО (фактора некроза опухоли), играют важную роль в лечении хронических воспалительных заболеваний, включая псориаз, ревматоидный артрит или воспалительные заболевания кишечника. В связи с расширением спектра применения данных препаратов растет и осведомленность об их побочных эффектах, в число которых входит и развитие злокачественных новообразований. В данной статье мы описываем случай развития невуса Шпиц у 28-летней женщины после начала терапии инфликсимабом по поводу язвенного колита.

Доказательства причинно-следственных связей между терапией ингибиторами ФНО и меланоцитарными образованиями пока немногочисленны, однако, по-видимому, ключевую роль играет иммуносупрессия. Именно поэтому пациентам, получающим биологическую терапию необходимо регулярное наблюдение с тщательным осмотром кожи. В данном случае, неинвазивные методы диагностики, такие как дерматоскопия и отражательная конфокальная микроскопия, являются особенно эффективными.

Долгосрочные данные о риске развития злокачественных новообразований при использовании ингибиторов ФНО отсутствуют, однако недавно было опубликовано несколько сообщений о случаях, связывающих биологическую терапию с развитием меланомы.


Клинический случай:

Женщина 28 лет, 2 фототип кожи по Фицпатрику, с язвенным колитом в анамнезе, была направлена в дерматологическое отделение в связи с развитием пигментированного образования на коже правого уха. В течение 30 месяцев до момента обращения пациентка получала терапию инфликсимабом. Очаг поражения появился примерно за 6 месяцев до обращения и постепенно увеличивался.

При осмотре было обнаружено темно-коричневое пятно на коже завитка ушной раковины с четкими границами и диаметром 6 мм (рис. 1). Лимфаденопатия отсутствовала.

При дерматоскопии было выявлено меланоцитарное образование с паттерном (моделью строения) «звездной вспышки», что позволило заподозрить шпицоидную меланоцитарную опухоль (рис. 2). Очаг поражения был хирургически иссечен, и результаты гистологического исследования подтвердили наличие сложного невуса Шпиц (рис. 3). Было принято решение о продолжении терапии инфликсимабом. В дальнейшем пациент находится под тщательным клиническим наблюдением.

ФНО-α – является цитокином, выполняющим важнейшую функцию в борьбе со злокачественными опухолями и инфекциями. Ингибиторы ФНО-α - это группа биологических препаратов, включающая такие препараты, как инфликсимаб, этанерцепт и адалимумаб, которые в настоящее время показаны для лечения ряда воспалительных заболеваний, включая псориаз и воспалительные заболевания кишечника.


В последние два десятилетия в ряде сообщений о случаях отмечалось общее повышение риска развития злокачественных новообразований, а именно лимфом и немеланоцитарных опухолей кожи (НМОК) у пациентов, получающих лечение данными препаратами. Развитие НМОК, по-видимому, связано с хронической иммуносупрессией и составляет до 95% случаев злокачественных новообразований кожи после трансплантации органов.

Доказательства причинно-следственной связи между ингибиторами ФНО и развитием меланоцитарных образований пока единичны, и требуют дальнейшего изучения. Меланоцитарная пролиферация может быть доброкачественной, как в случае эруптивных меланоцитарных невусов, или злокачественной, как в случае меланомы.

Эруптивные невусы – довольно редкое явление, заключающееся во внезапном развитии множественных невусов или крупных атипичных образований, имитирующих меланому. Их возникновение связывают не только с дерматологическими заболеваниями, но и с иммуносупрессией. Считается, что в состоянии иммуносупрессии может происходить индуцирование меланоцит-стимулирующего гормона или стимуляция роста меланомы - два эндогенных фактора роста меланоцитов.

Для более точной оценки связи между развитием меланоцитарных образований и биологической терапией необходимы контролируемые исследования с большим объемом выборки и более длительным периодом наблюдения. Пока же имеющиеся данные свидетельствуют о том, что пациентам, получающим лечение биологическими препаратами, следует рекомендовать следить за состоянием уже имеющихся невусов, а также за появлением новых. Также следует рекомендовать регулярное наблюдение у дерматолога. При наблюдении за такими пациентами особую роль приобретают неинвазивные методы визуализации, позволяющие выявлять малозаметные изменения и отслеживать эволюцию образований.